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 關鍵字:藥典 拉曼 光譜儀 假藥 製藥
根據《中華人民共和國藥品管理法》,《中華人民共和國藥典》2015年版經第十屆藥典委員會執委會全體會議審議通過於2015年12月1日起實施。
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        拉曼光譜技術是一種非接觸，無損的快速檢測技術，能方便地給出物質的結構、組分等指紋資訊，並且能從分子層面上識別各類物質及晶型結構，非常適合用於制藥過程及藥品檢測。
        雖然紅外吸收技術已經廣泛地應用於制藥行業，但其具有一定的局限性。與紅外吸收光譜儀相比，拉曼光譜儀具有如下明顯的技術優勢：
1、光譜解析度更高，能給出更多的光譜細節，資訊更加豐富；
2、拉曼測試簡單，不需要制樣。紅外需要制樣，對於某些硬度高的樣品，制樣尤其困難；
3、具有更好的共焦顯微性能，空間解析度達到亞微米級，可給出樣品的精細化學組分分佈圖像；
4、可線上原位分析；
5、可更加直接的與多變數校正、回歸分析結合，從而進行定量分析。
         以上特點決定了拉曼光譜在制藥的各個環節中都具有巨大的應用潛力，如：原料篩查、過程監控（包括反應、晶化、配藥、乾燥、混合等）、晶型識別、有效成分和賦形劑的表徵等。以下列出幾個拉曼在藥物中的典型應用：
1、成份鑒別
拉曼光譜給出物質的結構、組分及官能團等資訊，是物質的指紋圖譜，可方便地鑒別、區分各類藥物的成份。下圖為咖啡因、阿司匹林、對乙醯氨基酚、纖維素等藥物成份的拉曼光譜。

2、晶型研究：多晶型、偽多晶現象識別
多晶型是藥物中非常常見的重要現象，它直接影響到藥物的生物利用度、藥效、毒副作用、製劑工藝及穩定性等。晶型的控制是衡量藥品品質和效果的一個重要標準。
        目前常用來研究晶型的方法有：X 射線衍射、紅外光譜及熱台顯微方法等；這些方法都有各自的限制：X 射線衍射通常樣品量要求較大，不利於分析混合物中各組分，操作複雜整機價格昂貴。紅外光譜方法需要樣品製備，尤其是在研磨過程中可能導致晶型轉換，而且光譜解析度不高。
與這些方法相比，拉曼光譜儀有以下優點：對樣品的需求量比較少、無損、無接觸、不需要樣品的製備、可進行1~2μm的微區分析，且精度和光譜解析度高，適合用於藥物的快速分析。 
        果糖和無水右旋糖具有相同的化學式，但結構不同，是同分異構體；無水右旋糖和含水右旋糖是偽多晶型結構。下圖中，拉曼光譜技術能清晰地分辨出這三種物質狀態。 

3、藥片上的分佈
藥品有效成分的分佈是衡量藥物品質的重要指標之一。有效成分含量不均勻，不僅會直接影響到藥品劑量的準確性，同時也會直接影響治病的療效，嚴重的還會危及生命安全。下圖為藥片表面的拉曼光譜成像。

4、假藥的甄別
假藥給社會及患者帶來巨大危害。隨著的發展，藥物造假的手段越來越高，傳統檢測技術很難進行甄別。作為物質的指紋光譜技術，拉曼光譜是一種先進的甄別藥物真偽的技術手段。作為一種功能強大的新型快速分析手段，拉曼光譜正逐漸成為藥物製造和檢驗行業中必不可少的工具之一。
1) 純中藥中加入化學成分作為有效成份 
藥物處方中規定純中藥製品中不能加入化學組分作為有效成分。下例中，是市場上的一種壯陽藥品，其處方說明其為純中藥製品，但使用拉曼光譜檢測，並與標準物質拉曼光譜對比發現，樣品中含有西地那非這種西藥有效成分，表明該樣品並非純中藥製品。

圖中紅色光譜為西地那非標準樣品光譜，藍色光譜為市場上流通的某樣品中檢測到的化學成分光譜，兩者能很好吻合。 
2) 仿造 
人血白蛋白（Human Albumin）為人血液製品，通常用於失血創傷、腦水腫、肝硬化等重症病人，其價格昂貴。造假者利用其性狀呈略粘稠黃棕色液體這一特點，在水中加入相應著色劑冒充此藥。此類假藥在使用中沒有明顯的負作用，具有隱蔽性，難以被患者發現。 拉曼光譜技術可以快速地區別真假人血白蛋白，這對於檢驗檢疫環節有重要的意義。以往使用化學方法快速檢查此類藥物的原理是利用人血白蛋白中含有氨基酸的特性，向樣品中加入水氨酸或硫酸等，反應生成沉澱，因此，可以通過有無沉澱判斷真偽。這種方法給造假者以可趁之機——造假時如果加入氨基酸，則可以順利通過檢查。
使用拉曼指紋圖譜可進行快速檢測人血白蛋白，並徹底排除類似檢測中的漏洞。

3) 成分分佈
拉曼成像給出的有效成分及賦形劑等在藥片上的分佈也可作為藥物真偽的判據：廠家在同一成熟生產工藝條件生產的藥片，其有效成分及賦形劑等在藥片上有相對穩定
的分佈形式；假藥在粗糙、簡陋的生產工藝下進行，藥片上各成份的分佈形式完全不同，因而可將其作為甄別真假藥品的重要判據。 
        總之，作為一種功能強大的新型快速分析手段，拉曼光譜正逐漸成為藥物製造和檢驗行業中必不可少的工具之一。《中國藥典》作為中國生產、供應、使用和管理部門檢驗藥品的權威法典，已經在 2010 年版的附錄中增加了拉曼光譜法的指導原則，今後勢必會有越來越多的研究單位和企業關注拉曼在制藥和藥檢方面的應用，我們也會不斷拓展拉曼在該領域的表徵方法，提供拉曼在藥物成分定量研究、相態測定、藥物結晶過程研究、生產過程即時監測以及藥理研究等方面的資訊。更多材料分析及儀器資訊，請上官網。

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關鍵字: 手持式拉曼光譜儀、非破壞性檢測、塑膠成分鑑定、原物料分析

1928年，印度拉曼博士(Chandrasekhara Venkata Raman)因發現拉曼散射現象，而拿下諾貝爾物理獎，加上雷射技術的發展，拉曼光譜不論是在科學、材料、半導體發展，或是生物領域上，對於定性到高純度判斷以及測定分子結構都有很大價值!

關鍵字: 手持式拉曼光譜儀、非破壞性檢測、原物料分析、藥物分析